Aparece como um quadro febril acompanhado da afecção de múltiplas articulações, com a característica de aparecer em uma articulação, desaparecer espontaneamente em uma semana, e reaparecer em outra articulação (poliartrite migratória). As grandes articulações - como os joelhos, tornozelos, cotovelos e punhos - são as mais afetadas. O comprometimento do coração representa a alteração mais importante e a única que deixa seqüelas. As manifestações são muito variáveis, desde uma insuficiência cardíaca grave até um quadro aparente. Ao nível do sistema nervoso observa-se uma manifestação característica denominada coréia de Sydenham. Geralmente isso ocorre meses depois da infecção pelo estreptococo e se caracteriza por movimentos involuntários dos músculos da face, do pescoço e dos membros, que alteram a capacidade para segurar objetos e transtornos para caminhar e falar. Esses movimentos são intensificados pelo esforço voluntário, mas desaparecem durante o sono. Manchas rosadas, que não coçam, aparecem no tronco e nos membros, não afetando o rosto. Adquirem a forma de anéis ao se tornarem pálidas no centro. Outras lesões características da pele são os nódulos subcutâneos, do tamanho de uma bola de gude, localizados nas articulações, no crânio e na coluna vertebral.